黄酮类化合物作为NAFLD候选药物的巨大潜力

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的全球患病率约为25%，并具有高发病率和高死亡率。NAFLD是肝硬化和肝细胞癌的主要原因。其病理生理学非常复杂，临床上尚无专门治疗NAFLD的药物。其发病机制涉及肝脏中过量脂质的积累，导致脂质代谢紊乱和炎症。

生物活性黄酮类化合物的植物来源与疾病防治相关，植物药具有有益的健康作用，而化学药物毒副作用较大。最近，关于黄酮类化合物治NAFLD的新兴研究表明了植物药的重要性。与传统疗法相比，天然产物具有多种优势，例如相对较低的毒性和与多个治疗靶点。因此，黄酮类化合物在治疗NAFLD中的潜在作用受到越来越多的关注。

1. 具有抗NAFLD作用的黄酮类化合物

虽然NAFLD是一种肝脏相关疾病，但心血管疾病和恶性肿瘤是NAFLD患者死亡的主要原因，这意味着NAFLD的治疗需要整体治疗。研究发现黄酮类化合物能够通过改善氧化应激、脂质代谢和全身炎症来减轻NAFLD的进程。

1.1. 针对氧化应激的黄酮类化合物

多数研究表明，黄酮类化合物通过重新平衡ROS生成酶和抗氧化酶来调节ROS 水平。此外，虽然黄酮类化合物可以通过直接螯合铁离子来减少活性氧的产生，但仍然有利于线粒体稳态，并可以刺激抗氧化酶上游调节因子Nrf2的磷酸化。

1.2. 针对炎症

黄酮类化合物通过减少促炎信号抑制IKK复合物和IκBα磷酸化，从而阻止NF-κB p65亚基核易位和炎症基因的表达。黄酮类化合物除了通过NF-κB影响NLRP3、iNOS和COX-2的表达外，还可以通过其他途径直接抑制这些分子的表达或作用。

1.3. 靶向脂质代谢

黄酮类化合物通过AMPK间接或直接促进PPARs的表达，从而促进脂肪酸β-氧化，减少脂肪酸在肝脏的积累。此外，黄酮类化合物还可以通过抑制SREBP-1c来抑制脂肪酸合酶（FAS、ACC等），从而减少脂肪堆积。

研究总结

黄酮类成分在治疗NAFLD方面具有许多潜在优势，例如具有更高的安全性。还值得注意的是，黄酮类成分往往通过多个靶点发挥作用，这对于NAFLD这样复杂的疾病尤其重要。然而，黄酮类成分的生物利用度较低，因此有必要采用新兴方法，例如涉及纳米技术的方法，以提高其生物利用度和抗NAFLD功效。此外，我们仍然不知道哪些黄酮最有效或哪些特别适合用于饮食治疗，因此，需要更多的临床试验。

文章信息：Liangge Li, Yiming Qin, Xijian Xin, Shendong Wang, Zhaojun Liu, Xiujing Feng,The great potential of flavonoids as candidate drugs for NAFLD,Biomedicine & Pharmacotherapy,Volume 164,2023,114991.

译文来源于九章本草

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